Kaletra

Το Kaletra είναι ένα συνδυασμένο αντιικό φάρμακο που προορίζεται για τη θεραπεία του ιού της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV).

Τύπος απελευθέρωσης και σύνθεση

Kaletra Δοσολογία Έντυπα:

• Επικαλυμμένα δισκία (100/25 mg - 60 τεμ., Σε φιαλίδια πολυαιθυλενίου υψηλής πυκνότητας, 200/50 mg - 120 τεμ., Σε φιαλίδια πολυαιθυλενίου υψηλής πυκνότητας, 1 φιάλη ανά συσκευασία).
• Διάλυμα για χορήγηση από το στόμα (σε φιάλες των 60 ml κεχριμπαρένιου τερεφθαλικού πολυαιθυλενίου με πλήρες διανομέα, 5 σετ σε κουτί από χαρτόνι).

Ενεργά συστατικά του φαρμάκου:

• Λοπιναβίρη: σε 1 δισκίο - 100 ή 200 mg, σε 1 ml διαλύματος - 80 mg.
• Ριτοναβίρη: σε 1 δισκίο - 25 ή 50 mg, σε 1 ml διαλύματος - 20 mg.

Βοηθητικά συστατικά δισκίων: Copovidone K28, λαυρική σορβιτάνη, κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου, το δεύτερο στρώμα είναι το κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου, το φουμαρικό νάτριο.

Η σύνθεση του περιβλήματος μεμβράνης:

• Δισκία 100/25 mg: Opadry II ροζ 85F14399 (διοξείδιο τιτανίου, πολυβινυλική αλκοόλη, μακρογόλη 3350, τάλκης, κόκκινο οξείδιο σιδήρου E172).
• Δισκία 200/50 mg: κόκκινη βαφή οπτάνθρακα (διοξείδιο τιτανίου, τάλκη, υπρομελλόζη 6 mPa, μακρογόλη 3350, υδρόλυση, μακρογόλη 400, κολλοειδές διοξείδιο πυριτίου, πολυσορβικό 80, υπρομελλόζη 15 mPa, οξείδιο χρωστικής σιδήρου Ε172).

Προαιρετικά Συστατικά του διαλύματος: σακχαρινικό νάτριο, λεβομενθόλη, κιτρικό νάτριο, πολυαιθυλενογλυκόλη glitserilgidroksistearat, κάλιο ακεσουλφάμη, προπυλενογλυκόλη, το χλωριούχο νάτριο, ποβιδόνη Κ-30, άνυδρο κιτρικό οξύ, γλυκερόλη, αιθανόλη, σιρόπι αραβοσίτου, πλούσιο σε φρουκτόζη, καθαρισμένο νερό, έλαιο μέντας, βανίλια αρωματική ουσία, αρωματική ουσία magnasvit 110 (2Χ), συνθετικό πρόσθετο γεύσης.

Ενδείξεις χρήσης

Το Kaletra χρησιμοποιείται σε θεραπεία συνδυασμού για λοίμωξη HIV σε ενήλικες και παιδιά ηλικίας άνω των 6 μηνών.

Αντενδείξεις

• Παιδιά ηλικίας έως 6 μηνών - για λύση, μέχρι 3 ετών - για δισκία.
• Σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια.
• Η ανάγκη για ταυτόχρονη χρήση αστεμιζόλη, τερφεναδίνη, η μιδαζολάμη, τριαζολάμη, σισαπρίδη, πιμοζίδη, αλκαλοειδούς ερυσιβώδους όλυρας (π.χ., εργοταμίνη και διυδροεργοταμίνη, Εργομετρίνη και metilergometrina), λοβαστατίνη, σιμβαστατίνη, Hypericum perforatum φάρμακα, ριφαμπικίνη, βορικοναζόλη?
• Υπερευαισθησία σε οποιοδήποτε συστατικό του φαρμάκου.

Κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας, οι ηλικιωμένοι και οι ασθενείς με διάγνωση ήπιας και μέτριας ηπατικής ανεπάρκειας, ηπατίτιδα Β και C, κίρρωση του ήπατος, αυξημένα ηπατικά ένζυμα, δυσλιπιδαιμία, αιμοφιλία Α και Β πρέπει να υπόκεινται σε ειδική παρατήρηση.

Δοσολογία και χορήγηση

Και οι δύο μορφές δοσολογίας είναι για στοματική χορήγηση. Τα δισκία μπορούν να ληφθούν χωρίς αναφορά σε γεύματα, διάλυμα - κατά τη διάρκεια των γευμάτων.

Η συνιστώμενη δόση για ενήλικες και παιδιά άνω των 12 ετών (ή βάρους άνω των 40 kg) είναι 400/100 mg (2 δισκία 200/50 ή 5 ml διαλύματος) δύο φορές την ημέρα. Σε ασθενείς που δεν έχουν προηγουμένως λάβει αντιρετροϊκή θεραπεία, η ημερήσια δόση μπορεί να χορηγηθεί με τη μία.

Παιδιά που ζυγίζουν λιγότερο από 40 kg Kaletra συνιστάται με τη μορφή διαλύματος. Συχνότητα λήψης - 2 φορές την ημέρα. Μία εφάπαξ δόση εξαρτάται από το βάρος του παιδιού:

• 7-10 kg - 1,25 ml.
• 10-15 kg - 1,75 ml.
• 15-20 kg - 2,25 ml.
• 20-25 kg - 2,75 ml.
• 25-30 kg - 3,5 ml.
• 30-35 kg - 4 ml.
• 35-40 kg - 4,75 ml.
• Πάνω από 40 κιλά - 5 ml.

Εάν είναι απαραίτητο, το Kaletra συνταγογραφείται σε συνδυασμό με nelfinavir, nevirapine, amprenavir ή efavirenzem. Οι δόσεις και των δύο φαρμάκων σε αυτή την περίπτωση καθορίζονται από το γιατρό ανάλογα με την επιλογή των θεραπειών.

Παρενέργειες

Περισσότερο από το 2% των ενήλικων ασθενών έχουν τις ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες:

• Το πεπτικό σύστημα: διάρροια, μετεωρισμός, δυσπεψία, κοιλιακό άλγος, ναυτία, δυσφαγία, έμετος.
• Καρδιαγγειακό σύστημα: αρτηριακή υπέρταση, αγγειακές διαταραχές.
• Μυοσκελετικό σύστημα: μυαλγία;
• Νευρικό σύστημα: πονοκέφαλος, παραισθησία, αϋπνία.
• Δέρμα και υποδόριο ιστό: λιποδυστροφία και εξάνθημα.
• Ενδοκρινικό σύστημα: αμηνόρροια, υπογοναδισμός στους άνδρες.
• Λοιμώξεις: βρογχίτιδα.
• Ψυχικές διαταραχές: κατάθλιψη, μειωμένη λίμπιντο.
• Διαταραχές του μεταβολισμού και της διατροφής: απώλεια βάρους, ανορεξία.
• Γενικές διαταραχές: πυρετός, ρίγη, εξασθένιση.

Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες παρατηρούνται σε λιγότερο από 2% των ενήλικων ασθενών των οποίων η σχέση με το Kaletra δεν έχει αποδειχθεί αξιόπιστα:

• Ανοσοποιητικό σύστημα: αλλεργικές αντιδράσεις.
• Ενδοκρινικό σύστημα: σύνδρομο Cushing, υποθυρεοειδισμός.
• Αίμα και λεμφικό σύστημα: αναιμία, λευκοπενία, λεμφαδενοπάθεια.
• Νευρικό σύστημα: ζάλη, παράλυση προσώπου, ημικρανία, αταξία, δυσκινησία, εγκεφαλικό έμφρακτο, υπνηλία, περιφερική νευρίτιδα, υπερτονία των μυών, τρόμος, διαστροφή γεύσης, νευροπάθεια, σπασμοί, αμνησία, εγκεφαλοπάθεια, εξωπυραμιδικό σύνδρομο.
• Όργανα όρασης, ακοής και αιθουσαίας συσκευής: όραση, ζάλη, εμβοές.
• Καρδιαγγειακό σύστημα: βαθιά φλεβική θρόμβωση, κιρσώδεις φλέβες, αγγειίτιδα, θρομβοφλεβίτιδα, καρδιακή παλλινδρόμηση, ορθοστατική υπόταση, κολπική μαρμαρυγή, έμφραγμα του μυοκαρδίου.
• Πεπτικό σύστημα: ρίγος, ξηροστομία, εντεροκολίτιδα, οισοφαγίτιδα, εντερίτιδα, ακράτεια κοπράνων, περιοδοντίτιδα, γαστρίτιδα, στοματίτιδα (συμπεριλαμβανομένης της ελκώσεως), δυσκοιλιότητα, αιμορραγική κολίτιδα, παγκρεατίτιδα.
• Ηπατική και χοληφόρος οδός: ηπατομεγαλία, ηπατίτιδα, λιπαρές καταθέσεις στο ήπαρ, χολοκυστίτιδα, χολαγγειίτιδα, ηπατικός πόνος, ίκτερος.
• Αναπνευστικό σύστημα: ρινίτιδα, δύσπνοια, αυξημένος βήχας, πνευμονικό οίδημα, άσθμα.
• Δέρμα και υποδόριο: ξηρότητα και αποχρωματισμός του δέρματος, αλωπεκία, έκζεμα, οίδημα του προσώπου, εξάνθημα, ακμή, αλλαγές στη δομή των νυχιών, κνησμός, εφίδρωση, ραβδώσεις, δερματικά έλκη, σμηγματόρροια, απολεπιστική δερματίτιδα.
• Μυοσκελετικό σύστημα: πόνος στην πλάτη, μυϊκή αδυναμία, αρθροπάθεια, αρθραλγία, οστεονέκρωση, μεταβολές στις αρθρώσεις,
• Νεφροί και ουροφόρος οδός: νεφρίτιδα, πέτρες στα νεφρά ·
• Διανοητικές διαταραχές: νευρικότητα, διαταραχή ύπνου, άγχος, διέγερση, απάθεια, συναισθηματική αστάθεια, σύγχυση, διαταραχή σκέψης.
• Διαταραχές του μεταβολισμού και της διατροφής: αφυδάτωση, ανεπάρκεια βιταμινών, γαλακτική οξέωση, αυξημένη όρεξη, αύξηση βάρους, παχυσαρκία, διαβήτης.
• Λοιμώξεις: φουρουλκίαση, σύνδρομο τύπου γρίπης, φαρυγγίτιδα, ιγμορίτιδα, μέση ωτίτιδα, γαστρεντερίτιδα, σιααλειδεκτομή, βακτηριακές και ιογενείς λοιμώξεις.
• Αναπαραγωγικό σύστημα: γυναικομαστία, διεύρυνση του μαστού, διαταραχή της εκσπερμάτωσης, ανικανότητα.
• Όγκοι: κύστεις και καλοήθεις δερματικοί όγκοι.
• Συχνά συμπτώματα: αδιαθεσία, πόνος στο στήθος και πίσω από το στέρνο, γενικό οίδημα, περιφερικό οίδημα.
• Μεταβολές στις εργαστηριακές παραμέτρους: ουδετεροπενία, αυξημένη δραστικότητα ALT, AST, GGT, μείωση της περιεκτικότητας σε ανόργανο φωσφόρο, αύξηση της περιεκτικότητας σε ολική χοληστερόλη, γλυκόζη, χολερυθρίνη, τριγλυκερίδια, αμυλάση, ουρικό οξύ.

Το προφίλ των ανεπιθύμητων ενεργειών κατά τη χρήση του Kaletra σε παιδιά ηλικίας κάτω των 12 ετών ήταν παρόμοιο με αυτό των ενηλίκων. Ωστόσο, οι συχνότερες ήταν εξάνθημα, διάρροια, εμετός και διαταραχές της γεύσης. Υπάρχουν μεμονωμένες περιπτώσεις βραδυαρρυθμιών, πολύμορφου ερυθήματος, ηπατίτιδας και συνδρόμου Stevens-Johnson. Από τους εργαστηριακούς δείκτες παρατηρήθηκαν οι ακόλουθες αλλαγές: θρομβοκυτοπενία, ουδετεροπενία, μείωση ή αύξηση της συγκέντρωσης νατρίου, αύξηση της περιεκτικότητας σε ολική χολερυθρίνη, συνολική αμυλάση χοληστερόλης, ACT και ALT.

Η εμπειρία της οξείας υπερδοσολογίας του Kaletra στον άνθρωπο απουσιάζει. Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο. Η αιμοκάθαρση είναι αναποτελεσματική. Εάν είναι απαραίτητο, κάνετε πλύση στομάχου και συνταγογραφήστε ενεργό άνθρακα. Στο μέλλον, ο απαραίτητος έλεγχος πάνω σε ζωτικά συστήματα, παρακολουθώντας την κλινική κατάσταση του ασθενούς. Εάν είναι απαραίτητο, διεξάγετε δραστηριότητες που στοχεύουν στη διατήρηση της υποστήριξης ζωής του σώματος.

Ειδικές οδηγίες

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, συνιστάται να αποφεύγετε την οδήγηση οχημάτων και την εκτέλεση δυνητικά επικίνδυνων τύπων εργασίας που απαιτούν υψηλή συγκέντρωση προσοχής και ταχύτητα αντιδράσεων.

Η αλληλεπίδραση φαρμάκων

Lopinavir / ritonavir αναστέλλει το ισοένζυμο CYP3A, έτσι ταυτόχρονη χρήση Kaletra με φάρμακα που μεταβολίζονται ισοενζύμων CYP3A (συμπεριλαμβανομένων ανοσοκατασταλτικά, HMG-CoA αναγωγάσης, ανταγωνιστές ασβεστίου διϋδροπυριδίνης και σιλδεναφίλη), μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση της συγκέντρωσής τους στο αίμα, καθώς και να ενισχύσει ή να παρατείνουν θεραπευτική δράση και παρενέργειες.

Με προσοχή και σε ελάχιστες δόσεις, η ροσουβαστατίνη και η ατορβαστατίνη πρέπει να χρησιμοποιούνται επειδή υπάρχει σημαντική αύξηση στη μέση μέγιστη και ολική συγκέντρωση, γεγονός που αυξάνει τον κίνδυνο σοβαρών παρενεργειών, όπως η μυοπάθεια και η ραβδομυόλυση. Δεν συνιστάται ταυτόχρονη χρήση με λοβαστατίνη και σιμβαστατίνη. Εάν είναι απαραίτητο, συνιστάται η χρήση της ρεδουκτάσης HMG-CoA για τη χρήση της φλουβαστατίνης ή της πραβαστατίνης, καθώς δεν πρέπει να αλληλεπιδράσουν με το lopinavir και το ritonavir.

Το φάρμακο μπορεί να αυξήσει τη συγκέντρωση του indinavir. Όταν συνταγογραφείται σε δόση 400/100 mg 2 φορές την ημέρα, μπορεί να απαιτηθεί μείωση της δόσης ινδιναβίρης. Στην περίπτωση του διορισμού του Kaletra 1 φορά την ημέρα σε αυτόν τον συνδυασμό, δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται.

Το φάρμακο δεν πρέπει επίσης να χρησιμοποιείται 1 φορά την ημέρα σε συνδυασμό με amprenavir, nevirapine, nelfinavir, saquinavir, φαινυτοΐνη, φαινοβαρβιτάλη, καρβαμαζεπίνη.

Με τη συνδυασμένη χρήση του Kaletra με φοσαμπρεναβίρη, παρατηρείται μείωση της συγκέντρωσης του lopinavir και της fosamprenavir. Δεν έχουν τεκμηριωθεί επαρκείς δόσεις δύο φαρμάκων όσον αφορά την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα για συνδυασμένη χρήση.

Κατά τη χρήση του φαρμάκου σε συνδυασμό με αμιωδαρόνη, βεπριδίλη, λιδοκαΐνη, κινιδίνη, διγοξίνη, φάρμακα που επεκτείνουν το διάστημα QT, κυκλοσπορίνη, tacrolimus και σιρόλιμους, μεθαδόνη, φλουτικαζόνη, φελοδιπίνη, νιφεδιπίνη και νικαρδιπίνη, πρέπει να λαμβάνεται μέριμνα για τον έλεγχο της συγκέντρωσης ουσιών στο αίμα.

Προσοχή, σε χαμηλές δόσεις και υπό τον έλεγχο ανεπιθύμητων ενεργειών θα πρέπει να εφαρμόζονται sildenafil, tadalafil και vardenafil.

Δεν συνιστάται η συνταγογράφηση υψηλών δόσεων ιτρακοναζόλης και κετοκοναζόλης σε συνδυασμό με το Kaletra, καθώς η συγκέντρωσή τους στον ορό μπορεί να αυξηθεί.

Το φάρμακο μπορεί να μειώσει τη συγκέντρωση της βαρφαρίνης, της φαινυτοΐνης, της κορτιζόλης. Δεν συνιστάται για ταυτόχρονη χρήση με βορικοναζόλη.

Η ριφαμπικίνη σε συνδυασμό με λοπιναβίρη / ριτοναβίρη μπορεί να οδηγήσει σε επιδείνωση της ιολογικής ανταπόκρισης και στην πιθανή ανάπτυξη αντοχής στο Kaletra, σε ολόκληρη την κατηγορία των αναστολέων πρωτεάσης και ακόμη και σε άλλα αντιρετροϊκά φάρμακα. Για το λόγο αυτό, τα φάρμακα αυτά δεν πρέπει να συνδυάζονται.

Με ταυτόχρονη χρήση, η συγκέντρωση και, κατά συνέπεια, η συχνότητα των παρενεργειών της τραζοδόνης και των αντικαρκινικών φαρμάκων όπως η βινβλαστίνη και η βινκριστίνη μπορεί να αυξηθούν.

Οι ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία, εάν είναι απαραίτητο, ο διορισμός της κλαριθρομυκίνης θα πρέπει να μειώσει τη δόση της.

Το Kaletra μπορεί να μειώσει τη θεραπευτική συγκέντρωση του atovajona, συνεπώς μπορεί να απαιτηθεί αύξηση της δόσης του.

Όταν συνδυάστηκε με ριφαμπουτίνη για 10 ημέρες, η μέση μέγιστη συγκέντρωση και η ολική συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα αίματος αυξάνονται 3,5 και 5,7 φορές, αντίστοιχα. Δεδομένων αυτών των δεδομένων, η δόση της ριφαμπουτίνης πρέπει να μειωθεί τουλάχιστον κατά 75%.

Η δεξαμεθαζόνη μπορεί να μειώσει τη συγκέντρωση του lopinavir.

Το Kaletra δεν πρέπει να συνταγογραφείται σε συνδυασμό με τα παρασκευάσματα που περιέχουν St. John's wort, καθώς αυτός ο συνδυασμός οδηγεί σε μείωση της συγκέντρωσής του στο πλάσμα, μείωση της θεραπευτικής αποτελεσματικότητας ή / και ανάπτυξη αντοχής.

Το Kaletra μπορεί να μειώσει τη συγκέντρωση της αιθυνυλοιστραδιόλης στο πλάσμα, με αποτέλεσμα τη μείωση της αποτελεσματικότητας των αντισυλληπτικών από το στόμα και των μπαλών που περιέχουν οιστρογόνα. Πρέπει να λαμβάνονται άλλα ή συμπληρωματικά αντισυλληπτικά μέτρα.

Όροι και συνθήκες αποθήκευσης

Τα δισκία πρέπει να φυλάσσονται σε θερμοκρασία 15-30 ° C, διάλυμα - 2-8 ° C (σε ψυγείο). Να φυλάσσεται μακριά από παιδιά!

Διάρκεια ζωής των δισκίων - 4 έτη, λύση - 2 έτη.