Xeloda

Xeloda - ένα φάρμακο με αντικαρκινική δράση.

Τύπος απελευθέρωσης και σύνθεση

Το Xeloda παράγεται με τη μορφή επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων: επιμήκη, αμφίκυρτα, με την επιγραφή "XELODA" στη μια πλευρά και "150" ή "500" από την άλλη:

• 150 mg: 60 τεμ. σε πλαστικά μπουκάλια, 1 φιάλη σε χαρτοκιβώτιο. σε 10 κομμάτια σε κυψέλες, 6 κυψέλες σε κουτί από χαρτόνι.
• 500 mg: 120 τεμ. σε πλαστικά μπουκάλια, 1 φιάλη σε χαρτοκιβώτιο. σε 10 κομμάτια σε κυψέλες, 12 κυψέλες σε κουτί από χαρτόνι).

Η σύνθεση ενός δισκίου περιλαμβάνει:

• Δραστικό συστατικό: καπεσιταβίνη - 150 ή 500 mg.
• Βοηθητικά συστατικά (αντίστοιχα): λακτόζη - 15,6 / 52 mg. μικροκρυσταλλική κυτταρίνη - 7,2 / 24 mg. νατριούχος κροσκαρμελλόζη - 6/20 mg. Υπρομελλόζη (3 mPa.s) - 4,5 / 15 mg, στεατικό μαγνήσιο - 2,7 / 9 mg.

Σύνθεση κελύφους:

• 150 mg δισκία (ελαφριά γαλακτώδης ροζ): Opadry ροζ 03Α14309 - 8,5 mg;
• Δισκία των 500 mg (γαλακτώδης-ροζ): Opadry ροζ 03Α14380 - 18 mg.

Ενδείξεις χρήσης

• Καρκίνος του μαστού: Μονοθεραπεία με μεταστατικό ή τοπικά προχωρημένο καρκίνο του μαστού, ανθεκτικό στη χημειοθεραπεία με ταξάνες ή φάρμακα ανθρακυκλίνης, ή όταν αντενδείκνυται.
• Καρκίνος του μαστού: συνδυασμένη θεραπεία με μεταστατική ντοσεταξέλη ή τοπικά προχωρημένο καρκίνο του μαστού, με την αναποτελεσματικότητα της χημειοθεραπείας, συμπεριλαμβανομένων των φαρμάκων ανθρακυκλίνης.
• Καρκίνος του στομάχου: θεραπεία πρώτης γραμμής του προχωρημένου καρκίνου του στομάχου.
• Καρκίνος του παχέος εντέρου: επικουρική θεραπεία του σταδίου ΙΙΙ του καρκίνου του παχέος εντέρου μετά από χειρουργική θεραπεία.
• Καρκίνος του παχέος εντέρου: θεραπεία του μεταστατικού ορθοκολικού καρκίνου.

Αντενδείξεις

• Η παρουσία αντενδείξεων σε μία από τις συνδυασμένες φαρμακευτικές αγωγές.
• Η αρχική περιεκτικότητα σε ουδετερόφιλα είναι μικρότερη από 1,5 × 109 / l και / ή ο αριθμός των αιμοπεταλίων είναι μικρότερος από 100 × 109 / l.
• Νεφρική ανεπάρκεια σοβαρή (κάθαρση κρεατινίνης κάτω από 30 ml ανά λεπτό).
• Καθορισμένη ανεπάρκεια αφυδρογονάσης διυδροπυριμιδίνης (DPD).
• Ταυτόχρονη χορήγηση με sorivudin και τα δομικά ανάλογα του τύπου brivudin.
• Η ηλικία των παιδιών (η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου για αυτή την ηλικιακή ομάδα ασθενών δεν έχουν τεκμηριωθεί).
• Εγκυμοσύνη και γαλουχία (θηλασμός).
• Υπερευαισθησία στα συστατικά του φαρμάκου, καθώς και σε φθοριοουρακίλη ή σε καταχωρημένες περιπτώσεις σοβαρών ή απροσδόκητων ανεπιθύμητων ενεργειών στη θεραπεία με φθοριωμένα παράγωγα πυριμιδίνης στην ιστοаύση.

Το Xeloda θα πρέπει να συνταγογραφείται με προσοχή σε ασθενείς ηλικίας άνω των 60 ετών, καθώς και σε ασθενείς με τις ακόλουθες ασθένειες / παθήσεις:

• Ηπατική ανεπάρκεια.
• Μέτρια νεφρική ανεπάρκεια.
• Ισχαιμική καρδιακή νόσο.
• Ταυτόχρονη χρήση με αντιπηκτικά από το στόμα της κουμαρίνης.
• Κληρονομική ανεπάρκεια λακτάσης, δυσανεξία στη λακτόζη, δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης.

Δοσολογία και χορήγηση

Το Kseloda πρέπει να λαμβάνεται από το στόμα, πόσιμο νερό, το αργότερο 30 λεπτά μετά το φαγητό.

Με τη μονοθεραπεία για τον καρκίνο του παχέος εντέρου, τον καρκίνο του παχέος εντέρου και τον καρκίνο του μαστού, το Xeloda συνταγογραφείται συνήθως 2 φορές την ημέρα (το πρωί και το βράδυ) στα 1.250 mg / m2 για 14 ημέρες, ακολουθούμενο από διακοπή για 7 ημέρες.

Στη θεραπεία του καρκίνου του μαστού, το Xeloda, ως μέρος συνδυασμένης θεραπείας, συνταγογραφείται σύμφωνα με το ίδιο σχήμα ταυτόχρονα με τη δοσιταξέλη, η οποία χορηγείται 1 φορά σε 3 εβδομάδες σε δόση 75 mg / m2 ως ενδοφλέβια έγχυση για 1 ώρα. Η προετοιμασία πρέπει να πραγματοποιηθεί πριν από την εισαγωγή της docetaxel.

Ως μέρος συνδυαστικής θεραπείας για τον καρκίνο του παχέος εντέρου και του καρκίνου του στομάχου, μία εφάπαξ δόση Xeloda πρέπει να μειωθεί στα 800-1000 mg / m2. Το φάρμακο χρησιμοποιείται 2 φορές την ημέρα για 14 ημέρες ακολουθούμενο από ένα επταήμερο διάλειμμα ή συνεχώς για 625 mg / m2 2 φορές την ημέρα. Η προσθήκη ανοσοβιολογικών φαρμάκων στη θεραπεία συνδυασμού δεν επηρεάζει τη δόση του Xeloda.

Τα αντιεμετικά και η προμεραπεία συνταγογραφούνται πριν από τη χορήγηση οξαλιπλατίνης και σισπλατίνης σύμφωνα με τις οδηγίες χρήσης τους.

Κατά τη διεξαγωγή επικουρικής θεραπείας του σταδίου ΙΙΙ του καρκίνου του παχέος εντέρου, η συνιστώμενη διάρκεια της θεραπείας με Xeloda είναι 6 μήνες (δηλαδή 8 κύκλοι).

Το Xeloda σε συνδυασμό με σισπλατίνη συνήθως συνταγογραφείται 2 φορές την ημέρα στα 1000 mg / m2 για 14 ημέρες, ακολουθούμενο από ένα διάλειμμα 7 ημερών. Η σισπλατίνη χορηγείται ως ενδοφλέβια έγχυση για 2 ώρες 1 φορά κάθε 3 εβδομάδες στα 80 mg / m2 (η πρώτη έγχυση πρέπει να πραγματοποιηθεί την πρώτη ημέρα του κύκλου).

Σε συνδυασμό με bevacizumab και / ή οξαλιπλατίνη, το Xeloda συνταγογραφείται 2 φορές την ημέρα στα 1000 mg / m2 για 14 ημέρες, ακολουθούμενη από διάλειμμα επτά ημερών. Η πρώτη δόση του Xeloda θα πρέπει να λαμβάνεται το βράδυ την πρώτη ημέρα του κύκλου θεραπείας, το τελευταίο - το πρωί την 15η ημέρα. Το bevacizumab χορηγείται ενδοφλεβίως με έγχυση σε διάστημα 30-90 λεπτών σε δόση 7,5 mg / kg κάθε 3 εβδομάδες. Η πρώτη έγχυση πρέπει να πραγματοποιηθεί την πρώτη ημέρα του κύκλου. Μετά από το bevacizumab, η οξαλιπλατίνη σε δόση 130 mg / m2 χορηγείται ενδοφλέβια για 2 ώρες.

Ταυτόχρονα με την epirubicin και το φάρμακο με βάση την πλατίνα, το Xeloda συνταγογραφείται σε συνεχή λειτουργία 625 mg / m2 2 φορές την ημέρα. Αρχίζοντας από την πρώτη ημέρα του κύκλου, η επιρουβικίνη χορηγείται ενδοφλεβίως με ένα bolus 1 κάθε 3 εβδομάδες στα 50 mg / m2. Το φάρμακο που βασίζεται σε λευκόχρυσο (οξαλιπλατίνη 130 mg / m2 ή σισπλατίνη 60 mg / m2) πρέπει να χορηγείται την πρώτη ημέρα του κύκλου ως ενδοφλέβια έγχυση για 2 ώρες, στη συνέχεια 1 φορά σε 3 εβδομάδες.

Το Xeloda σε συνδυασμό με ιρινοτεκάνη λαμβάνεται 2 φορές την ημέρα στα 1000 mg / m2 για 14 ημέρες, ακολουθούμενο από διάλειμμα επτά ημερών. Το Irinotecan χορηγείται ενδοφλεβίως με έγχυση για 30 λεπτά σε δόση 250 mg / m2 μία φορά κάθε 3 εβδομάδες. Η πρώτη έγχυση συνταγογραφείται την πρώτη ημέρα του κύκλου.

Το Xeloda ταυτόχρονα με το bevacizumab και το irinotecan συνταγογραφείται 2 φορές την ημέρα στα 800 mg / m2 για 14 ημέρες, ακολουθούμενο από ένα επταήμερο διάλειμμα. Το Irinotecan χορηγείται ενδοφλέβια με έγχυση για 30 λεπτά σε δόση 200 mg / m2 1 φορά σε 3 εβδομάδες. Το bevacizumab χορηγείται επίσης ενδοφλεβίως με έγχυση σε διάστημα 30-90 λεπτών κάθε 3 εβδομάδες σε δόση 7,5 mg / kg. Η πρώτη έγχυση bevacizumab και irinotecan συνταγογραφείται την πρώτη ημέρα του κύκλου.

Οι τοξικές επιδράσεις του Xeloda μπορούν να εξαλειφθούν με συμπτωματική θεραπεία ή / και διόρθωση της δόσης (με μείωση της δόσης του φαρμάκου ή διακοπή της θεραπείας). Μετά τη μείωση της δόσης, δεν μπορεί να αυξηθεί στη συνέχεια.

Εάν, σύμφωνα με την εκτίμηση του γιατρού, η τοξική επίδραση του Xeloda δεν είναι σοβαρή ή απειλητική για τον ασθενή, η θεραπεία μπορεί να συνεχιστεί στην αρχική δόση χωρίς μείωση ή διακοπή της θεραπείας.

Ο ασθενής πρέπει να ενημερώσει αμέσως τον γιατρό σχετικά με την εμφάνιση ανεπιθύμητων συμπτωμάτων. Εάν, λόγω τοξικών επιδράσεων, χάθηκαν πολλές μέθοδοι του φαρμάκου, δεν γεμίζονται.

Η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται όταν υπάρχουν ενδείξεις αιματολογικής τοξικότητας βαθμού 3-4.

Σε ασθενείς με ηπατικές μεταστάσεις και μέτρια ή ήπια μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία, δεν απαιτείται αλλαγή στην αρχική δόση του Xeloda. Ωστόσο, αυτοί οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά.

Οι ασθενείς ηλικίας και γεροντικής ηλικίας δεν χρειάζεται να προσαρμόσουν την αρχική δόση με μονοθεραπεία.

Παρενέργειες

Όταν χρησιμοποιείται το Xeloda ως μονοθεραπεία, μπορεί να εμφανιστούν οι ακόλουθες διαταραχές:

• Νευρικό σύστημα: συχνά - παραισθησία, ζάλη (εκτός από ίλιγγο), κεφαλαλγία, δυσγευσία (διαταραχή γεύσης).
• Γαστρεντερική οδός: πολύ συχνά - έμετος, διάρροια, ναυτία, κοιλιακό άλγος, στοματίτιδα (συμπεριλαμβανομένης της ελκώσεως). συχνά - επιγαστρικό πόνο, δυσκοιλιότητα, δυσπεψία,
• Όργανο οράματος: συχνά - επιπεφυκίτιδα, αυξημένο δάκρυ;
• Μεταβολισμός και διατροφή: πολύ συχνά - ανορεξία. συχνά - απώλεια όρεξης, αφυδάτωση,
• Εργαστηριακοί δείκτες: συχνά - υπερχολερυθριναιμία.
• Δέρμα και υποδόριοι ιστοί: πολύ συχνά - δερματίτιδα, παλμικό και πελματιαίο σύνδρομο (οίδημα, παραισθησία, απολέπιση του δέρματος, υπεραιμία, φλύκταινες). συχνά - αλωπεκία, εξάνθημα, ξηροδερμία, ερύθημα, οι ρωγμές του δέρματος είναι επίσης δυνατές.
• Γενικές διαταραχές: πολύ συχνά - υπνηλία, κόπωση. συχνά - αδυναμία, πυρετός, εξασθένιση.

Οι εκδηλώσεις τοξικότητας που είναι γνωστές για τη θεραπεία με φθοροπυριμιδίνες περιλαμβάνουν:

• Νευρικό σύστημα: αϋπνία, διαταραχή γεύσης, εγκεφαλοπάθεια, σύγχυση, παρεγκεφαλιδικά συμπτώματα (δυσαρθρία, αταξία, μειωμένος συντονισμός και ισορροπία).
• Καρδιαγγειακό σύστημα: καρδιαλγία, συμπεριλαμβανομένης της στηθάγχης, οίδημα των κάτω άκρων, ισχαιμία του μυοκαρδίου, καρδιομυοπάθεια, κοιλιακά εξωσυσταλλικά, έμφραγμα του μυοκαρδίου, ταχυκαρδία, καρδιακή ανεπάρκεια, υπερκοιλιακές αρρυθμίες, συμπεριλαμβανομένης κολπικής μαρμαρυγής, αιφνίδιο θάνατο.
• Μυοσκελετικό σύστημα και συνδετικός ιστός: μυαλγία, αρθραλγία, πόνος στην πλάτη.
• Αναπνευστικό σύστημα: βήχας, δύσπνοια.
• Γαστρεντερική οδός: μετεωρισμός, ξηροστομία, ανεπιθύμητες αντιδράσεις που σχετίζονται με φλεγμονή / έλκος βλεννογόνων (κολίτιδα, γαστρίτιδα, οισοφαγίτιδα, δωδεκαδακτυλία, γαστρεντερική αιμορραγία).
• Παρασιτικές και μολυσματικές ασθένειες: λοιμώδεις επιπλοκές που σχετίζονται με εξασθένηση του ανοσοποιητικού συστήματος, μυελοκαταστολή και / ή ακεραιότητα του βλεννογόνου (θανατηφόρες και τοπικές συστηματικές λοιμώξεις μυκητιακής, ιικής ή βακτηριακής αιτιολογίας) και σηψαιμία.
• Νου: κατάθλιψη;
• Λεμφικό σύστημα και αίμα: μυελοκαταστολή, αναιμία, πανκυτταροπενία.
• Δέρμα και υποδόριοι ιστοί: αντιδράσεις φωτοευαισθησίας, εστιακή απολέπιση του δέρματος, κνησμός, αλλαγές των νυχιών, υπερτροφία του δέρματος, σύνδρομο που μοιάζει με ακτινοβολία.
• Οργανική όραση: ερεθισμός των ματιών.
• Διαταραχές στο σημείο της ένεσης και συχνές διαταραχές: πόνος στο στήθος (μη καρδιακή αιτιολογία), πόνος στα άκρα, εξασθένιση, αυξημένη υπνηλία.

Κατά τη διεξαγωγή συνδυασμένης θεραπείας, μπορεί να παρουσιαστούν επιπρόσθετα οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες:

• Καρδιαγγειακό σύστημα: πολύ συχνά - υψηλή αρτηριακή πίεση, θρόμβωση / εμβολή.
• Νευρικό σύστημα: πολύ συχνά - περιφερική αισθητήριας νευροπάθειας, περιφερική νευροπάθεια, δυσαισθησία,
• Αναπνευστικό σύστημα: πολύ συχνά - πονόλαιμος, φρυγανική δυσαισθησία. συχνά - δυσφωνία, ρινική αιμορραγία, ρινόρροια,
• Λοιμώδη νοσήματα: συχνά - στοματική καντιντίαση.
• Το μυοσκελετικό σύστημα και οι συνδετικοί ιστοί: πολύ συχνά - πόνος στο σαγόνι.
• Διατροφή και μεταβολισμός: πολύ συχνά - απώλεια βάρους.
• Λεμφικό σύστημα και αίμα: πολύ συχνά - εμπύρετη ουδετεροπενία, λευκοπενία,
• Διαταραχές στο σημείο της ένεσης και γενικές διαταραχές: πολύ συχνά - δυσανεξία στη θερμοκρασία. συχνά - πυρετός, πόνος.

Με ταυτόχρονη χρήση του Xeloda με άλλα χημειοθεραπευτικά φάρμακα, έχουν γίνει συχνές αναφορές περιπτώσεων αντιδράσεων υπερευαισθησίας και εμφράγματος ισχαιμίας / μυοκαρδίου.

Μεταβολές στις εργαστηριακές παραμέτρους κατά τη διάρκεια της θεραπείας μπορεί να εκδηλωθεί ως μειωμένη αιμοσφαιρίνη, τους αριθμούς των κοκκιοκυττάρων, ουδετερόφιλα, αιμοπετάλια και λεμφοκύτταρα, και υπερχολερυθριναιμία, hypercreatininemia, δραστηριότητα αυξάνοντας αμινοτρανσφεράσης της αλανίνης (ALT), ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (AST), αλκαλική φωσφατάση (ALP), υπεργλυκαιμία, υπονατριαιμία, υπο- - / υπερασβεστιαιμία, υποκαλιαιμία.

Κατά τη διάρκεια της μελέτης μετά την κυκλοφορία του Xeloda εντοπίστηκαν οι ακόλουθες ανεπιθύμητες αντιδράσεις: πολύ σπάνια - η στένωση του δακρυϊκού σωλήνα δεν προσδιορίζεται. πολύ σπάνια, ηπατική ανεπάρκεια και χολοστατική ηπατίτιδα.

Ειδικές οδηγίες

Είναι απαραίτητο να παρακολουθούνται προσεκτικά οι εκδηλώσεις τοξικότητας σε ασθενείς που χρησιμοποιούν το Xeloda.

Κατά κανόνα, οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι αναστρέψιμες και δεν απαιτούν πλήρη απόσυρση φαρμάκων, αν και μπορεί να είναι απαραίτητη η προσαρμογή της δόσης ή η προσωρινή απόσυρση του φαρμάκου.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας μπορεί να εμφανιστεί διάρροια, μερικές φορές σοβαρή. Θα πρέπει να συνταγογραφούνται τακτικά αντιδιαρροϊκά φάρμακα το συντομότερο δυνατό για ιατρικούς λόγους. Εάν είναι απαραίτητο, μπορεί να μειώσει τη δόση του φαρμάκου Xeloda.

Η αφυδάτωση πρέπει να αποτρέπεται ή να εξαλείφεται κατά το πρώτο σημείο της εμφάνισής της. Συχνά εμφανίζεται σε ασθενείς με εξασθένιση, ανορεξία, ναυτία, διάρροια ή έμετο. Με την ανάπτυξη της βαθμίδας αφυδάτωσης 2 ή μεγαλύτερης, η θεραπεία διακόπτεται αμέσως και γίνεται επανυδάτωση.

Το φάσμα της καρδιοτοξικότητας κατά τη χρήση του Xeloda είναι παρόμοιο με αυτό όταν χρησιμοποιούνται άλλες φθοροπυριμιδίνες. Τα συμπτώματα είναι πιο συχνά σε ασθενείς με ιστορικό στεφανιαίας νόσου και περιλαμβάνουν καρδιακή ανακοπή, έμφραγμα του μυοκαρδίου, αρρυθμίες, στηθάγχη, καρδιακή ανεπάρκεια και αλλαγές ECG.

Μια εκδήλωση της δερματικής τοξικότητας του Xeloda είναι το παλαμικό-πελματιαίο σύνδρομο. Με την ανάπτυξη έως 2-3 μοίρες, η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται μέχρι να εξαφανιστούν τα συμπτώματα ή μέχρι να μειωθούν στο πρώτο βαθμό. Όταν συνδυάζεται συγχρόνως η θεραπεία με σισπλατίνη, η βιταμίνη B6 δεν συνιστάται για συμπτωματική ή δευτερογενή προφυλακτική θεραπεία του φοινικο-πελματιακού συνδρόμου.

Η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται σε περιπτώσεις ανάπτυξης υπερλιπιδαιμυϊναιμίας μεγαλύτερης από 3 × VGN ή αυξημένης δραστικότητας ηπατικών αμινοτρανσφερασών (ALT, ACT) πάνω από 2,5 × VGN. Μπορείτε να συνεχίσετε τη θεραπεία μειώνοντας το επίπεδο χολερυθρίνης και τη δραστικότητα των ηπατικών αμινοτρανσφερασών κάτω από τα καθορισμένα όρια.

Με την ταυτόχρονη χρήση του Xeloda με από του στόματος αντιπηκτικά - παράγωγα κουμαρίνης, είναι απαραίτητο να παρακολουθούνται οι δείκτες πήξης και με βάση αυτό επιλέγεται η δόση αντιπηκτικού.

Οι ασθενείς που έχουν ανεπιθύμητες ενέργειες όπως αδυναμία, ζάλη ή ναυτία πρέπει να αποφεύγουν την οδήγηση ή άλλους μηχανισμούς.

Η αλληλεπίδραση φαρμάκων

Σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα Xeloda με αντιπηκτικά κουμαρίνης (fenprocumon και warfarin), είναι πιθανή η παραβίαση της πήξης του αίματος ή / και η αιμορραγία.

Ταυτόχρονα, η λήψη του Xeloda με φαινυτοΐνη μπορεί να αυξήσει τη συγκέντρωση του τελευταίου στο πλάσμα αίματος.

Όροι και συνθήκες αποθήκευσης

Κρατήστε μακριά από παιδιά σε θερμοκρασία μέχρι 30 ° C.

Διάρκεια ζωής - 3 χρόνια.