Leucostim

Το leucostim είναι φάρμακο που χρησιμοποιείται στην ουδετεροπενία.

Τύπος απελευθέρωσης και σύνθεση

Το leukostim παράγεται με τη μορφή διαλύματος για υποδόρια και ενδοφλέβια χορήγηση:

• 150 mcg: σε φιάλες των 1 ml, 5 φιάλες σε κουτί από χαρτόνι.
• 300 mcg: σε φιάλες των 1 ή 1,6 ml, 5 φιάλες σε κουτί από χαρτόνι ή 1 ή 5 φιάλες σε πλαστική συσκευασία, 1 συσκευασία σε κουτί από χαρτόνι.
• Σε γυάλινες σύριγγες με βελόνες των 0,5 ή 1 ml, 1 ή 5 σύριγγες σε κουτί από χαρτόνι.
• 600 mcg: σε σύριγγες, 0,8 ml, 1 ή 5 σύριγγες σε συσκευασίες κυψέλης, 1 συσκευασία σε κουτί).

Η σύνθεση του 1 ml περιέχει τη δραστική ουσία: filgrastim - 150, 300 ή 600 μg.

Ενδείξεις χρήσης

• Ουδετεροπενία (συμπεριλαμβανομένων και σε ασθενείς που λαμβάνουν κυτταροτοξικά φάρμακα για τη θεραπεία μη μυελοειδών κακοήθων νεοπλασμάτων).
• Συνεχιζόμενη ουδετεροπενία σε ασθενείς με προχωρημένη HIV λοίμωξη (με απόλυτο αριθμό ουδετερόφιλων 1000 κύτταρα / μL ή μικρότερο).
• Ουδετεροπενία (κληρονομική, ιδιοπαθή ή διακεκομμένη με αριθμό ουδετερόφιλων μικρότερη ή ίση με 500 κύτταρα / μl) και σοβαρές ή υποτροπιάζουσες λοιμώξεις (ιστορικό) τους τελευταίους 12 μήνες.

Το leucostim χρησιμοποιείται επίσης για τη μείωση της διάρκειας της ουδετεροπενίας και των κλινικών της επιπτώσεων σε ασθενείς που ετοιμάζονται για μεταμόσχευση μυελού των οστών και για την κινητοποίηση περιφερικών βλαστοκυττάρων (συμπεριλαμβανομένης της διεξαγωγής μυελοκατασταλτικής θεραπείας).

Αντενδείξεις

• Αυξημένες δόσεις (υψηλότερες από τις συνιστώμενες) κυτταροτοξικών χημειοθεραπευτικών φαρμάκων.
• Σοβαρή συγγενής ουδετεροπενία με ανώμαλη κυτταρογενετική (σύνδρομο Kostmann).
• Νεφρική και / ή ηπατική ανεπάρκεια.
• Ηλικία έως 1 έτος.
• Υπερευαισθησία στο φάρμακο.

Δοσολογία και χορήγηση

Το leukostim χορηγείται υποδορίως (κατά προτίμηση) ή ενδοφλεβίως. Εάν είναι απαραίτητο, η ενδοφλέβια χορήγηση του φαρμάκου, η απαιτούμενη ποσότητα Leucostim με διάλυμα δεξτρόζης 5% θα πρέπει να εγχυθεί από σύριγγα σε φιαλίδιο ή πλαστικό δοχείο και κατόπιν η έγχυση πρέπει να πραγματοποιηθεί εντός 30 λεπτών. Το φάρμακο δεν πρέπει να αραιώνεται με διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,9%. Επίσης, μην αραιώνετε τη φιλγραστίμη σε τελική συγκέντρωση μικρότερη από 2 μg / ml (0,2 εκατομμύρια IU / ml).

Η χρήση του φαρμάκου δεν συνιστάται λιγότερο από 24 ώρες πριν από την έναρξη και νωρίτερα από 24 ώρες μετά το τέλος της πορείας χημειοθεραπείας.

Οι δόσεις και ο τρόπος χορήγησης καθορίζονται από την ειδική κλινική κατάσταση.

Με ουδετεροπενία, το Leucostimum πρέπει να χορηγείται 1 φορά την ημέρα ενδοφλεβίως ή υποδόρια σε 5 μg ανά 1 kg σωματικού βάρους του ασθενούς μετά από μια πορεία κυτταροτοξικής χημειοθεραπείας.

Σε ασθενείς που λαμβάνουν κυτταροτοξική χημειοθεραπεία παρατηρείται συνήθως μεταβατική αύξηση του αριθμού των ουδετεροφίλων 1-2 ημέρες μετά την έναρξη της θεραπείας. Για να εκτιμηθεί η αποτελεσματικότητα της θεραπείας, είναι επιθυμητό να μετράτε καθημερινά τον αριθμό των ουδετερόφιλων στο περιφερικό αίμα. Συνιστάται η θεραπεία μέχρι ο αριθμός των ουδετεροφίλων να φτάσει σε κανονικές τιμές. Το leukostim μπορεί να ακυρωθεί αφού επιτευχθεί απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων που υπερβαίνει τα 2,0x109 / l. Εάν είναι απαραίτητο, η διάρκεια του κύκλου θεραπείας μπορεί να είναι έως 12 ημέρες.

Μετά από τη διεξαγωγή μυελοκαταστροφικής χημειοθεραπείας που ακολουθείται από μεταμόσχευση μυελού των οστών, το Leucostim θα πρέπει να χορηγείται ενδοφλέβια ή υποδόρια με ρυθμό 10 μg ανά 1 kg σωματικού βάρους. Η πρώτη δόση πρέπει να χορηγείται όχι νωρίτερα από 24 ώρες μετά την κυτταροτοξική χημειοθεραπεία, για μεταμόσχευση μυελού των οστών - το αργότερο 24 ώρες μετά την έγχυση του μυελού των οστών. Η ημερήσια δόση του Leucostim προσαρμόζεται μετά τη στιγμή της μέγιστης μείωσης του αριθμού των ουδετεροφίλων. Σε περιπτώσεις που η περιεκτικότητα σε ουδετερόφιλα στο περιφερικό αίμα είναι υψηλότερη από 1,0x109 / l για τρεις συνεχόμενες ημέρες, η δόση του Leucostim μειώνεται κατά 2 φορές (σε 5 μg ανά 1 kg σωματικού βάρους). Στη συνέχεια, αν για τρεις συνεχείς ημέρες ο απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων υπερβαίνει το 1,0x109 / l, το Leucostim ακυρώνεται. Όταν ο απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων μειώνεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας κάτω από 1,0x109 / l, η δόση αυξάνεται και πάλι στα 10 μg ανά 1 kg σωματικού βάρους.

Όταν χρησιμοποιείται Leucostim για την κινητοποίηση αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων, η υποδόρια χορήγηση συνιστάται σε ημερήσια δόση των 5 μg (σε ασθενείς μετά από μυελοκατασταλτική χημειοθεραπεία) ή 10 μg ανά 1 kg μάζας ασθενούς (απουσία χημειοθεραπείας) επί 5-7 συνεχείς ημέρες (ο αριθμός ενέσεων προσδιορίζεται από την απόδοση διαχωρισμού και ο ρυθμός αύξησης του αριθμού των λευκοκυττάρων στο περιφερικό αίμα). Την ημέρα πριν από τον πρώτο διαχωρισμό (την τέταρτη ημέρα χορήγησης Leukostim) και τις επόμενες ημέρες πριν από την τελευταία ημέρα διαχωρισμού, θα πρέπει να αξιολογηθεί ο αριθμός των ουδετερόφιλων και των λευκοκυττάρων στο περιφερικό αίμα του ασθενούς. Η κυτταροφόρηση διεξάγεται σε περιπτώσεις αύξησης του αριθμού των λευκοκυττάρων σε 5x109 / l περιφερικού αίματος, ξεκινώντας από την πέμπτη ημέρα χορήγησης Leukostim. Μετά από κάθε διαχωρισμό, είναι απαραίτητο να μετρήσουμε τον αριθμό των κυττάρων CD34 + και των πυρηνωμένων κυττάρων στο δείγμα που προορίζεται για κρυοσυντήρηση. Η χορήγηση λευκοστιμίου διακόπτεται όταν ο αριθμός των κρυοσυντηρημένων κυττάρων CD34 + είναι επαρκής για μεταμόσχευση (όχι λιγότερο από 2χ106 ανά 1 kg βάρους ασθενούς).

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Leucostim σε υγιείς δότες ηλικίας κάτω των 16 ετών και άνω των 60 ετών δεν έχουν μελετηθεί.

Στη θεραπεία σοβαρής χρόνιας ουδετεροπενίας (TCN), το Leucostim πρέπει να χορηγείται υποδορίως καθημερινά. Η χρήση του φαρμάκου διακόπτεται αφού ο αριθμός των ουδετερόφιλων υπερβαίνει κατά πολύ τα 1,5x109 / l (για συγγενή ουδετεροπενία - σε δόση 12 μg ανά 1 kg σωματικού βάρους ανά ημέρα υποδορίως σε μία ή περισσότερες ενέσεις · για περιοδική ή ιδιοπαθή ουδετεροπενία - 5 μg ανά 1 kg μάζας ημερησίως). Για να διατηρηθεί αυτό το επίπεδο ουδετερόφιλων προσδιορίζεται η ελάχιστη αποτελεσματική δόση. Αυτό απαιτεί καθημερινή παρατεταμένη χορήγηση του φαρμάκου. Ανάλογα με την ανταπόκριση του ασθενούς μετά από 7-14 ημέρες θεραπείας, η αρχική δόση μπορεί να αυξηθεί ή να μειωθεί κατά 2 φορές. Στο μέλλον, κάθε 7-14 ημέρες θα πρέπει να ρυθμίσετε τη δόση για να διατηρήσετε τον αριθμό των ουδετεροφίλων στο εύρος των 1,5-10x109 / l.

Στη θεραπεία της σχετιζόμενης με το HIV ουδετεροπενίας, το leucostim χορηγείται υποδορίως μία φορά σε αρχική δόση 1-4 μg ανά 1 kg σωματικού βάρους ανά ημέρα έως ότου ο αριθμός των ουδετεροφίλων εξομαλυνθεί (περισσότερο από 2 × 109 / l). Κατά κανόνα, η κανονικοποίηση του αριθμού των ουδετεροφίλων εμφανίζεται μετά από 2 ημέρες. Με την αναποτελεσματικότητα της θεραπείας, η δόση κλιμακώνεται στα 5 μg ανά 1 kg βάρους την ημέρα μόλις υποδόρια. Μετά την επίτευξη θεραπευτικού αποτελέσματος, μεταβαίνουν στη θεραπεία συντήρησης - 2-3 φορές την εβδομάδα, 1-4 μg ανά 1 kg βάρους την ημέρα. Στο μέλλον, είναι δυνατή η μεμονωμένη ρύθμιση της δόσης.

Παρενέργειες

Η χρήση του Leucostim μπορεί να συνοδεύεται από πόνο στους μυς και τα οστά, καθώς και πόνο στο σημείο της ένεσης.

Σε 7,5% των ασθενών παρατηρήθηκαν μέτριοι ή ασθενείς μυοσκελετικοί πόνοι, οι οποίοι δεν απαιτούν διόρθωση φαρμάκων ή σταμάτησαν με μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα. Δεν παρατηρήθηκε σοβαρός πόνος κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Σε σπάνιες περιπτώσεις, στο σημείο της ένεσης μπορεί να εμφανιστούν αντιδράσεις υπερευαισθησίας καθυστερημένου τύπου, που συνοδεύονται από εμφάνιση οίδημα και ερύθημα (εάν αναπτυχθούν, η χρήση του Leucostim θα πρέπει να διακοπεί).

Σε ορισμένες περιπτώσεις παρατηρήθηκε η ηπατομεγαλία, η κόπωση, ο πονοκέφαλος, η διάρροια, οι διαταραχές της ούρησης (κυρίως μέτρια ή ασθενής δυσουρία). Υπήρχαν ξεχωριστές αναφορές προσωρινής μείωσης της αρτηριακής πίεσης (δεν απαιτείται θεραπεία). Είναι επίσης δυνατό να αναπτυχθεί αναστρέψιμη, εξαρτώμενη από τη δόση και συνήθως ασθενής ή μέτρια αύξηση των συγκεντρώσεων της αλκαλικής φωσφατάσης, της γαλακτικής αφυδρογονάσης, του ουρικού οξέος στον ορό και της γ-γλουταμυλοτρανσφεράσης, μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων στο περιφερικό αίμα.

Σπάνια μπορεί να εμφανιστούν δερματικά εξανθήματα, αγγειακή θρόμβωση, αγγειίτιδα και μεγεθυνμένη σπλήνα σε ασθενείς με αρχικά σπλήνα που δεν έχει διευρυνθεί. Μπορεί να εμφανιστούν διήθηση πνευμόνων με την ανάπτυξη συνδρόμου αναπνευστικής δυσχέρειας ενηλίκων. Τέτοια φαινόμενα εμφανίστηκαν συχνά μετά τη χρήση θεραπευτικών αγωγών χημειοθεραπείας, συμπεριλαμβανομένης της βλεομυκίνης, η σχέση τους με την εισαγωγή του Leucostim δεν έχει τεκμηριωθεί. Πολύ σπάνια παρατηρήθηκαν περιπτώσεις αιματουρίας και πρωτεϊνουρίας μετά τη χρήση του φαρμάκου.

Εξαιρετικά σπάνια, όταν χρησιμοποιείται το φάρμακο, η ρευματοειδής αρθρίτιδα έχει επιδεινωθεί, με παρατεταμένη χρήση, μπορεί να εμφανιστεί ρήξη σπλήνας, αναιμία, θρομβοπενία και αγγειίτιδα του δέρματος σε ασθενείς με σοβαρή χρόνια ουδετεροπενία.

Ειδικές οδηγίες

Κατά τη διάρκεια της χρήσης του Leucostim, πρέπει να διεξάγεται τακτικά εξέταση αίματος.

Η αλληλεπίδραση φαρμάκων

Είναι απαραίτητο να παρατηρήσετε το διάστημα των 24 ωρών (πριν ή μετά) κατά τη διάρκεια της εφαρμογής του Leucostim με μυελοκατασταλτικά φάρμακα.

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της χορήγησης φιλγραστίμης σε μία ημέρα με κυτταροτοξική χημειοθεραπεία δεν έχει τεκμηριωθεί.

Το φαρμακευτικό προϊόν Leukostim δεν είναι συμβατό με διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,9%.

Όταν χορηγείται ταυτόχρονα με φιλγραστίμη, η 5-φθοροουρακίλη μπορεί να αυξήσει τη σοβαρότητα της ουδετεροπενίας.

Κατά τη χρήση του φαρμάκου για την κινητοποίηση των αιματοποιητικών βλαστικών κυττάρων μετά από χημειοθεραπεία, πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι, όταν συνταγογραφούνται κυτταροτοξικά φάρμακα όπως η καρβοπλατίνη, η καρμουστίνη (BCNU) και η μελφαλάνη για μεγάλο χρονικό διάστημα, η αποτελεσματικότητα της κινητοποίησης μπορεί να μειωθεί.

Όροι και συνθήκες αποθήκευσης

Φυλάσσετε σε σκοτεινό, στεγνό, μακριά από παιδιά σε θερμοκρασία 2-8 ° C.

Διάρκεια ζωής - 2 χρόνια.